Porpora trombotica trombocitopenica

La porpora trombotica trombocitopenica è una rara malattia del sangue in cui minuscoli coaguli si formano nei vasi sanguigni più piccoli del corpo, bloccando l’ossigeno vitale che deve raggiungere organi come il cervello, i reni e il cuore—una condizione che richiede urgente attenzione medica ma che può essere gestita con il trattamento appropriato.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Trattamento
• Prognosi
• Progressione naturale
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per la famiglia
• Diagnostica
• Studi clinici in corso

Epidemiologia

La porpora trombotica trombocitopenica è una condizione non comune che colpisce un numero relativamente piccolo di persone in tutto il mondo. Secondo le stime della ricerca, il disturbo colpisce circa da 1,7 a 14,5 persone per milione ogni anno negli Stati Uniti, a seconda della zona in cui vivono. Questo si traduce approssimativamente in un caso ogni 100.000 persone all’anno. La condizione può manifestarsi a qualsiasi età, anche se compare più comunemente nell’età adulta piuttosto che durante l’infanzia.^[1][2]

Un aspetto notevole della TTP è che colpisce le donne con maggiore frequenza rispetto agli uomini, anche se i ricercatori non hanno ancora determinato il motivo di questa differenza. Circa il 10 percento di tutti i casi inizia durante l’infanzia, il che significa che la stragrande maggioranza delle persone che sviluppano questo disturbo manifestano i primi sintomi da adulti. La forma acquisita della malattia, in cui il sistema immunitario del corpo attacca per errore un enzima vitale, è molto più comune della versione ereditaria. Solo una piccola percentuale di casi coinvolge la rara forma ereditaria, nota come sindrome di Upshaw-Schulman, che viene trasmessa attraverso le famiglie.^[1][2]

Cause

La causa principale della porpora trombotica trombocitopenica risiede in un problema con un enzima specifico chiamato ADAMTS13. Questo enzima svolge un ruolo essenziale nel prevenire la coagulazione del sangue quando non dovrebbe. In circostanze normali, l’ADAMTS13 scompone grandi proteine chiamate fattore di von Willebrand in pezzi più piccoli e gestibili. Quando non c’è abbastanza ADAMTS13 che funziona correttamente, queste grandi proteine rimangono intatte e causano l’adesione non necessaria delle piastrine—piccole cellule del sangue responsabili della coagulazione. Questo porta alla formazione di coaguli di sangue indesiderati nei piccoli vasi sanguigni in tutto il corpo.^[1][3]

Ci sono due modi principali in cui qualcuno può sviluppare una carenza di ADAMTS13. Il modo più comune è attraverso quella che i medici chiamano TTP acquisita. In questa situazione, il sistema immunitario del corpo commette un errore e produce autoanticorpi—proteine che attaccano erroneamente e bloccano l’enzima ADAMTS13. Questo impedisce all’enzima di svolgere il suo lavoro, anche se il corpo originariamente lo aveva prodotto correttamente. Il modo meno comune per sviluppare la TTP è attraverso l’ereditarietà. In questa forma rara, entrambi i genitori biologici trasmettono un gene difettoso che impedisce al corpo di produrre abbastanza ADAMTS13 dalla nascita. Questa versione ereditaria è talvolta chiamata sindrome di Upshaw-Schulman.^[1][3]

È interessante notare che avere bassi livelli di ADAMTS13 da solo non causa sempre sintomi. Molte persone con la forma ereditaria rimangono in buona salute fino a quando qualcosa non scatena un episodio. Ciò significa che mentre la carenza enzimatica crea il potenziale per la TTP, altri fattori spesso devono essere presenti affinché la malattia diventi attiva. Quando i coaguli si formano nei piccoli vasi sanguigni, possono danneggiare i globuli rossi mentre queste cellule cercano di passare attraverso di essi. Questo porta i globuli rossi a rompersi più velocemente di quanto il corpo possa sostituirli, una condizione chiamata anemia emolitica. Allo stesso tempo, poiché molte piastrine vengono consumate per formare questi coaguli non necessari, rimangono disponibili meno piastrine per aiutare con il normale controllo del sanguinamento quando il corpo ne ha effettivamente bisogno, come quando ci si taglia.^[1][4]

Fattori di rischio

Sebbene gli esperti non comprendano appieno cosa scateni la porpora trombotica trombocitopenica, diversi fattori sono stati associati all’insorgenza dei sintomi. La gravidanza è uno dei fattori scatenanti conosciuti, poiché lo stress fisico e i cambiamenti ormonali durante la gravidanza possono attivare la malattia negli individui suscettibili. Le donne che hanno la forma ereditaria di TTP o che hanno avuto episodi precedenti devono essere particolarmente attente e lavorare a stretto contatto con il loro team sanitario se pianificano una gravidanza.^[1][5]

Anche alcune infezioni possono scatenare episodi di TTP. L’infezione da HIV è stata collegata a un aumento del rischio di sviluppare TTP acquisita. Allo stesso modo, infezioni batteriche e persino comuni infezioni virali possono precedere l’insorgenza dei sintomi. Alcune persone riferiscono di aver sperimentato quello che sembra un’influenza o una malattia dello stomaco nei giorni o nelle settimane prima della comparsa dei sintomi della TTP. Le malattie autoimmuni, in particolare il lupus, sono associate a un rischio più elevato di sviluppare la TTP perché queste condizioni coinvolgono il sistema immunitario che attacca i tessuti del proprio corpo.^[1][2]

I farmaci rappresentano un altro importante fattore di rischio. Alcuni farmaci usati nella chemioterapia, come la gemcitabina e la mitomicina, sono stati associati alla TTP secondaria. I farmaci anticoagulanti come il clopidogrel e la ticlopidina, così come altri farmaci tra cui la ciclosporina A e il chinino, sono stati anche collegati alla condizione. Se i medici sospettano che un farmaco abbia scatenato la TTP, in genere interrompono immediatamente quel farmaco. Altri potenziali fattori scatenanti includono la chirurgia e altre situazioni in cui il corpo sperimenta uno stress fisico significativo.^[3][4]

Le persone con una storia familiare di TTP dovrebbero essere consapevoli che potrebbero avere la forma genetica della malattia. Nella versione ereditaria, entrambi i genitori devono trasmettere il gene difettoso, rendendoli portatori. Se si ha la TTP ereditaria, i momenti di stress fisico—come malattia, gravidanza o chirurgia—potrebbero essere più propensi a scatenare i sintomi. Comprendere la propria storia familiare e discuterne con i fornitori di assistenza sanitaria può aiutare con il riconoscimento precoce e il trattamento tempestivo se si sviluppano sintomi.^[2]

Sintomi

La porpora trombotica trombocitopenica si sviluppa tipicamente in modo improvviso, con sintomi che compaiono rapidamente piuttosto che peggiorare gradualmente nel tempo. La malattia non causa sintomi che vanno e vengono in modo imprevedibile; invece, quando la TTP è attiva, i sintomi tendono a essere costanti e evidenti. La condizione non migliorerà da sola e richiede sempre un trattamento medico per risolversi.^[1][3]

Molte persone notano per la prima volta problemi relativi alla funzione cerebrale. Poiché i coaguli di sangue possono formarsi nei piccoli vasi che forniscono il cervello, i sintomi neurologici sono molto comuni e spesso tra i primi segni di problemi. Questi possono includere confusione, cambiamenti dello stato mentale, forti mal di testa e difficoltà a pensare chiaramente o a ricordare le cose. Alcuni individui possono sperimentare problemi di vista come visione sfocata o vedere doppio, che i medici chiamano diplopia. Nei casi più gravi, le persone possono sviluppare sintomi simili a un ictus o addirittura avere convulsioni.^[1][2]

La stanchezza estrema è un altro sintomo caratteristico. Questa non è solo una normale stanchezza—è un’esaurimento profondo che deriva dall’anemia, che si verifica quando i globuli rossi vengono distrutti più velocemente di quanto il corpo possa produrne di nuovi. Le persone con TTP spesso appaiono pallide e la loro pelle può assumere una sfumatura giallastra chiamata ittero, che si verifica quando i globuli rossi scomposti rilasciano una sostanza chiamata bilirubina nel flusso sanguigno. Alcune persone sperimentano anche mancanza di respiro, che i medici chiamano dispnea, e possono notare che il loro cuore batte più velocemente del normale.^[1][3]

Uno dei segni più visibili della TTP sono lividi insoliti e cambiamenti della pelle. Piccoli punti rossi o viola possono apparire sulla pelle, chiamati petecchie, causati da minuscole aree di sanguinamento appena sotto la superficie della pelle. Aree più grandi di lividi, note come porpora, possono svilupparsi e possono sembrare un’eruzione cutanea. Questi punti e lividi appaiono perché il basso numero di piastrine rende più difficile per il sangue coagulare normalmente. Mentre il sanguinamento grave è meno comune nella TTP, alcune persone possono notare sangue nelle urine, una condizione chiamata ematuria, o possono sperimentare epistassi.^[1]

Altri sintomi possono includere nausea e vomito, vertigini e una sensazione generale di malessere. I coaguli possono colpire qualsiasi organo nel corpo, anche se il cervello, i reni e il cuore sono più comunemente coinvolti. Se i coaguli colpiscono il cuore, possono portare a pericolosi problemi del ritmo cardiaco o, nei casi gravi, possono essere fatali. Alcune persone possono sviluppare pressione alta come risultato del coinvolgimento renale. Prima che compaiano i sintomi caratteristici della TTP, molte persone riferiscono di sentirsi come se avessero l’influenza o di sperimentare diarrea.^[2][3]

Prevenzione

Prevenire l’insorgenza iniziale della porpora trombotica trombocitopenica è difficile perché i fattori scatenanti esatti non sono completamente compresi e molti casi si verificano senza una causa evidente. Tuttavia, per le persone che hanno già avuto un episodio di TTP, prevenire un’altra occorrenza è un importante focus delle cure continue. Il monitoraggio regolare dei livelli dell’enzima ADAMTS13 nel sangue può aiutare i medici a identificare quando una persona potrebbe essere a rischio per un altro episodio. Se questi livelli scendono troppo, può essere iniziato un trattamento preventivo con farmaci che sopprimono il sistema immunitario, come il rituximab, per ridurre il rischio di ricaduta.^[6]

Per gli individui con la forma ereditaria di TTP, la prevenzione comporta il mantenimento di livelli adeguati di ADAMTS13 attraverso infusioni regolari di plasma. Questi trattamenti forniscono l’enzima mancante e aiutano a prevenire la formazione di coaguli. La frequenza di queste infusioni dipende dalle esigenze individuali e da come il corpo risponde al trattamento. Alcune persone con TTP ereditaria lieve possono aver bisogno di un trattamento solo occasionalmente, mentre altre richiedono infusioni regolari programmate per rimanere in salute.^[4][6]

Le persone con TTP o quelle a rischio dovrebbero lavorare a stretto contatto con il loro team sanitario per identificare ed evitare potenziali fattori scatenanti quando possibile. Se si è avuta la TTP correlata a un farmaco specifico, evitare quel farmaco in futuro è essenziale. Per coloro con condizioni autoimmuni come il lupus, mantenere queste malattie ben controllate può aiutare a ridurre il rischio di scatenare la TTP. Durante la gravidanza, le donne con una storia di TTP necessitano di cure specializzate e monitoraggio stretto, poiché la gravidanza è un fattore scatenante noto per gli episodi. Pianificare in anticipo e discutere della gravidanza con i medici può aiutare a garantire i risultati più sicuri possibili.^[5]

Rimanere vigili sui primi segni di avvertimento è un’altra importante strategia di prevenzione. Le persone che hanno avuto la TTP prima dovrebbero essere consapevoli dei sintomi che potrebbero indicare che la condizione sta ritornando, come nuova confusione, stanchezza insolita, lividi inspiegabili o cambiamenti nel colore delle urine. Segnalare questi sintomi immediatamente a un fornitore di assistenza sanitaria consente un’azione rapida, che può prevenire lo sviluppo di un episodio completo. Vivere uno stile di vita generalmente sano con una dieta equilibrata, riposo adeguato ed esercizio fisico regolare può supportare la salute generale, anche se queste misure non prevengono specificamente la TTP da sole.^[5][7]

Fisiopatologia

I cambiamenti che si verificano nel corpo durante la porpora trombotica trombocitopenica coinvolgono un’interruzione complessa dei normali processi di coagulazione del sangue. In condizioni sane, quando un vaso sanguigno è danneggiato, le piastrine si precipitano sul sito e si attaccano insieme per formare un coagulo che ferma il sanguinamento. Una proteina chiamata fattore di von Willebrand aiuta le piastrine ad aderire all’area ferita. Tuttavia, il fattore di von Willebrand esiste nel sangue in forme molto grandi chiamate multimeri. Se questi grandi multimeri non vengono scomposti in pezzi più piccoli, possono causare l’aggregazione delle piastrine anche quando non c’è nessuna lesione da riparare.^[4]

È qui che l’ADAMTS13 diventa cruciale. Il compito di questo enzima è tagliare i grandi multimeri del fattore di von Willebrand in dimensioni più piccole e sicure. Quando l’ADAMTS13 manca o è bloccato dagli anticorpi, i grandi multimeri rimangono intatti e circolano attraverso il flusso sanguigno. Queste proteine di dimensioni eccessive hanno un’attrazione estremamente forte per le piastrine. Mentre il sangue scorre attraverso i vasi sanguigni più piccoli, chiamati microvascolatura, i grandi multimeri del fattore di von Willebrand si aggrappano alle piastrine e le fanno aderire insieme, formando minuscoli coaguli in tutto il corpo.^[2][4]

Questi piccoli coaguli diffusi creano diversi problemi seri. In primo luogo, bloccano fisicamente i vasi sanguigni, impedendo al sangue ricco di ossigeno di raggiungere gli organi vitali. Il cervello, i reni e il cuore sono particolarmente vulnerabili perché si affidano a una fornitura costante di ossigeno e nutrienti. Quando il flusso sanguigno è limitato, questi organi non possono funzionare correttamente, portando ai problemi neurologici, disfunzione renale e problemi cardiaci visti nella TTP. I blocchi possono causare danni permanenti se non trattati rapidamente.^[1][3]

In secondo luogo, mentre i globuli rossi cercano di passare attraverso i vasi sanguigni parzialmente bloccati dai coaguli, subiscono stress meccanico. Immaginate un palloncino d’acqua costretto a passare attraverso un’apertura stretta—i globuli rossi vengono danneggiati e si rompono in modo simile. Questa distruzione dei globuli rossi è chiamata anemia emolitica microangiopatica. La parola “microangiopatica” si riferisce alla malattia nei piccoli vasi sanguigni, “emolitica” significa la rottura dei globuli rossi e “anemia” indica una carenza di globuli rossi. Quando i globuli rossi vengono distrutti più velocemente di quanto il midollo osseo possa produrne di nuovi, il corpo non ha abbastanza globuli rossi sani per trasportare ossigeno ai tessuti.^[1][3]

In terzo luogo, poiché così tante piastrine vengono consumate per formare tutti questi coaguli non necessari, il numero di piastrine circolanti nel sangue diminuisce drasticamente. Questa condizione è chiamata trombocitopenia, che letteralmente significa basso numero di piastrine. Con meno piastrine disponibili, il corpo perde la sua capacità di formare coaguli quando sono effettivamente necessari, come dopo un taglio o una lesione. Questo paradosso—avere troppa coagulazione nei piccoli vasi mentre contemporaneamente si è a rischio di sanguinamento—è una delle caratteristiche distintive della TTP. Il basso numero di piastrine porta ai minuscoli punti rossi o viola sulla pelle e alla tendenza a lividi facilmente.^[1][3]

Nella forma acquisita di TTP, il sistema immunitario produce autoanticorpi che colpiscono specificamente e inibiscono l’ADAMTS13. Questi anticorpi impediscono all’enzima di funzionare, anche se il corpo è capace di produrlo. Nella forma ereditaria, le mutazioni genetiche significano che il corpo semplicemente non può produrre abbastanza ADAMTS13 funzionale dall’inizio. In entrambi i casi, il risultato finale è lo stesso: attività incontrollata del fattore di von Willebrand che porta a una coagulazione microscopica diffusa, danno d’organo e la caratteristica combinazione di sintomi che definiscono questo grave disturbo del sangue.^[2][4]

Trattamento

Quando una persona riceve la diagnosi di porpora trombotica trombocitopenica, l’obiettivo principale del trattamento è fermare la pericolosa formazione di coaguli di sangue nei vasi sanguigni più piccoli prima che causino danni permanenti agli organi vitali. Questa rara malattia del sangue richiede attenzione medica immediata perché senza trattamento può diventare rapidamente mortale. L’approccio alla gestione della TTP dipende fortemente dal fatto che la condizione sia comparsa improvvisamente o sia stata ereditata dalla nascita, così come dalla salute generale del paziente e dalla gravità dei sintomi.^[1]

I professionisti sanitari lavorano per ripristinare i livelli normali dell’enzima ADAMTS13, che normalmente impedisce alle piastrine di aggregarsi inutilmente. Il trattamento mira anche a gestire complicazioni come l’anemia, la trombocitopenia e i danni agli organi che potrebbero essersi già verificati. Esistono trattamenti consolidati, approvati dalle linee guida, che sono stati utilizzati con successo per molti anni e che rimangono il pilastro della cura della TTP. Allo stesso tempo, i ricercatori continuano a esplorare nuove terapie attraverso studi clinici, cercando modi per rendere il trattamento più efficace, ridurre la necessità di procedure ripetute e prevenire il ritorno della condizione.^[2][4]

Trattamenti standard

La pietra angolare del trattamento della TTP è una procedura chiamata plasmaferesi, nota anche come scambio plasmatico. Durante questa procedura, i medici prelevano il sangue dal corpo del paziente, separano la parte liquida chiamata plasma e la sostituiscono con plasma fresco congelato proveniente da donatori sani. Questo plasma fresco contiene l’enzima ADAMTS13 che manca nel corpo del paziente o che gli anticorpi hanno bloccato. La procedura di scambio plasmatico deve essere tipicamente eseguita quotidianamente fino a quando il numero di piastrine del paziente ritorna normale e i sintomi migliorano, il che può richiedere da diversi giorni a settimane.^[4]

Il plasma fresco congelato utilizzato in questi scambi proviene da donatori attentamente selezionati e fornisce l’attività enzimatica mancante. In alcuni centri medici, i medici utilizzano un prodotto plasmatico appositamente trattato chiamato Octaplas, che è stato sottoposto a un processo con solvente-detergente per ridurre il rischio di trasmissione di infezioni. Quando le strutture per lo scambio plasmatico non sono immediatamente disponibili, i medici possono iniziare con una semplice infusione di plasma come misura temporanea fino a quando il paziente può essere trasferito in un centro attrezzato per eseguire lo scambio plasmatico completo.^[9]

Insieme allo scambio plasmatico, i pazienti ricevono tipicamente farmaci che sopprimono il sistema immunitario. I corticosteroidi, come il prednisone o il metilprednisolone, sono comunemente somministrati per ridurre la produzione di anticorpi che attaccano l’ADAMTS13. Questi farmaci aiutano a calmare l’attacco errato del sistema immunitario contro l’enzima del proprio corpo. Un altro importante farmaco utilizzato nel trattamento della TTP è il rituximab, che è un tipo di farmaco a base di anticorpi che colpisce specifiche cellule immunitarie chiamate cellule B. Riducendo il numero di cellule B, il rituximab aiuta a prevenire la produzione di anticorpi dannosi.^[9][10]

Per i pazienti con la forma ereditaria di TTP, chiamata TTP congenita o sindrome di Upshaw-Schulman, l’approccio terapeutico differisce in qualche modo. Questi pazienti non hanno anticorpi che attaccano l’ADAMTS13; invece, sono nati incapaci di produrre una quantità sufficiente dell’enzima. Hanno tipicamente bisogno di infusioni regolari di plasma fresco congelato per sostituire l’enzima mancante, ma non necessitano dei farmaci immunosoppressori.^[9]

Trattamenti negli studi clinici

Uno degli sviluppi recenti più significativi è il caplacizumab, venduto con il nome commerciale Cablivi, che rappresenta un approccio completamente nuovo al trattamento della TTP. Questo farmaco è un tipo specializzato di frammento anticorpale che funziona bloccando il fattore di von Willebrand, una proteina che aiuta le piastrine ad attaccarsi insieme. Impedendo a questa proteina di funzionare, il caplacizumab ferma le piastrine dal formare coaguli indesiderati anche quando i livelli di ADAMTS13 sono ancora bassi. I risultati hanno mostrato che i pazienti che ricevevano caplacizumab avevano un recupero più rapido del numero di piastrine e necessitavano di meno giorni di scambio plasmatico.^[4]

Un’altra terapia innovativa studiata negli studi clinici è l’ADAMTS13 ricombinante, noto con il nome commerciale Adzynma. Questa è una versione prodotta in laboratorio dell’enzima che manca ai pazienti con TTP congenita. Nel 2023, le autorità regolatorie hanno approvato l’ADAMTS13 ricombinante specificamente per i pazienti con TTP congenita, sia per il trattamento preventivo regolare che per l’uso su richiesta quando compaiono i sintomi. Il vantaggio dell’ADAMTS13 ricombinante è significativo: poiché è prodotto in un ambiente di laboratorio controllato, non c’è rischio di trasmettere infezioni trasmesse dal sangue e fornisce una quantità standardizzata e prevedibile di enzima con ogni dose.^[9]

Prognosi

Comprendere cosa aspettarsi con la porpora trombotica trombocitopenica può sembrare opprimente, ma conoscere le prospettive aiuta i pazienti e le famiglie a prepararsi per il percorso che li attende. La prognosi per la TTP è cambiata drasticamente nel corso degli anni, offrendo speranza dove un tempo ce n’era poca. Senza trattamento, la TTP è estremamente pericolosa, con tassi di mortalità che un tempo raggiungevano oltre il 90 percento. Tuttavia, i progressi medici hanno trasformato considerevolmente questa prospettiva.^[1][4]

Con gli approcci terapeutici moderni, in particolare lo scambio plasmatico, il rischio di morte è sceso a meno del 20 percento. Questo rappresenta un miglioramento notevole che ha dato a molti pazienti la possibilità di recuperare e tornare alla loro vita. Circa l’80 percento dei pazienti risponde bene al trattamento iniziale, anche se la mortalità post-trattamento varia ancora dal 10 al 15 percento. I tempi di recupero variano da persona a persona. La rapidità con cui inizia il trattamento gioca un ruolo cruciale nel determinare gli esiti.^[4]

Un aspetto importante della prognosi riguarda la possibilità di recidiva. La TTP può ritornare dopo un trattamento di successo, in particolare nelle persone con la forma acquisita della condizione. Coloro che hanno la forma ereditaria spesso sperimentano episodi ricorrenti per tutta la vita, specialmente durante periodi di stress fisico come la gravidanza o un’infezione. Il monitoraggio gioca un ruolo vitale nella prognosi a lungo termine. I pazienti che si sono ripresi dalla TTP spesso necessitano di analisi del sangue regolari per misurare i loro livelli dell’enzima ADAMTS13. Bassi livelli di questo enzima possono segnalare che un altro episodio potrebbe avvicinarsi, permettendo ai medici di iniziare un trattamento preventivo prima che i sintomi diventino gravi.^[3][4]

Progressione naturale

Quando la TTP si sviluppa senza intervento medico, la malattia segue un modello prevedibile ma pericoloso che può rapidamente diventare mortale. Il processo della malattia inizia a livello microscopico. Quando l’ADAMTS13 è carente o non funziona correttamente, le grandi molecole del fattore di von Willebrand rimangono intatte e causano l’aggregazione inutile delle piastrine, formando minuscoli coaguli di sangue in tutti i vasi sanguigni più piccoli del corpo.^[5][7]

Man mano che questi coaguli microscopici si formano e si diffondono, iniziano a ostruire il flusso sanguigno nei piccoli vasi che forniscono ossigeno e nutrienti agli organi. Il cervello e i reni sono tipicamente colpiti per primi e in modo più grave, anche se i coaguli possono formarsi ovunque nel corpo. Mentre si formano i coaguli, le piastrine vengono consumate a un ritmo allarmante. Il corpo esaurisce la sua scorta di queste cellule essenziali, lasciando meno piastrine disponibili per le funzioni normali. Questo spiega il paradosso della TTP: nonostante l’eccessiva coagulazione nei piccoli vasi, i pazienti possono anche sperimentare problemi di sanguinamento.^[1][2]

Anche i globuli rossi subiscono danni durante questo processo. Mentre queste cellule tentano di passare attraverso vasi sanguigni parzialmente bloccati da coaguli, possono rompersi o danneggiarsi. Questa distruzione prematura dei globuli rossi porta all’anemia emolitica, dove il corpo non può sostituire i globuli rossi così rapidamente come vengono distrutti. Nei casi non trattati, i sintomi neurologici spesso appaiono presto e peggiorano progressivamente. La confusione può svilupparsi gradualmente o apparire improvvisamente. I mal di testa possono diventare gravi. Alcune persone sperimentano convulsioni o sintomi che assomigliano a un ictus.^[2][3]

La funzionalità renale si deteriora man mano che i coaguli si accumulano nei piccoli vasi sanguigni che filtrano i rifiuti dal sangue. Questo può progredire verso l’insufficienza renale se non viene fornito il trattamento. La progressione naturale della TTP si sviluppa tipicamente nell’arco di giorni piuttosto che settimane o mesi. Molte persone sperimentano una malattia simil-influenzale o diarrea nei giorni prima che i sintomi della TTP diventino evidenti. Poi i sintomi appaiono rapidamente e peggiorano costantemente.^[1][3]

Possibili complicazioni

La TTP porta con sé una serie di complicazioni che possono colpire quasi ogni sistema del corpo. Le complicazioni neurologiche sono tra i problemi più comuni e preoccupanti associati alla TTP. Il cervello è particolarmente vulnerabile ai coaguli di sangue che caratterizzano questa condizione. I pazienti possono sperimentare confusione che varia da un lieve disorientamento a un grave deterioramento. Le convulsioni possono verificarsi quando il flusso sanguigno a certe aree del cervello è interrotto. Sintomi simili all’ictus, inclusa paralisi su un lato del corpo, problemi di vista o difficoltà a parlare, possono svilupparsi.^[3][7]

Anche dopo un trattamento di successo, alcune persone continuano a sperimentare difficoltà neurologiche durante il periodo di recupero. Problemi di memoria, mancanza di concentrazione, vertigini, perdita di equilibrio, mal di testa persistenti e visione doppia non sono rari. Le complicazioni renali rappresentano un’altra seria preoccupazione. I minuscoli coaguli di sangue che si formano nelle unità filtranti dei reni possono compromettere la loro capacità di rimuovere i prodotti di scarto dal sangue. In alcuni casi, questo porta a insufficienza renale acuta che richiede dialisi.^[7][12]

Le complicazioni cardiache possono essere pericolose per la vita. Quando i coaguli di sangue si formano nei vasi sanguigni del cuore, possono innescare ritmi cardiaci anormali chiamati aritmie. Le complicazioni emorragiche possono sembrare paradossali in una condizione caratterizzata da coagulazione eccessiva, ma sono un rischio reale. Sebbene il sanguinamento grave sia meno comune, possono verificarsi epistassi, sanguinamento gengivale, sangue nelle urine e sanguinamento interno. I piccoli puntini rossi o viola sulla pelle chiamati petecchie, insieme ad aree più estese di lividi chiamate porpora, sono segni visibili di sanguinamento sotto la pelle.^[1]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con la TTP o riprendersi da un episodio influisce profondamente su molti aspetti della vita quotidiana, dalle capacità fisiche al benessere emotivo, alle relazioni, al lavoro e alla pianificazione futura. Le limitazioni fisiche spesso dominano il primo periodo di recupero. L’affaticamento è uno dei problemi più comuni e persistenti. Molte persone si sentono esauste anche dopo un riposo adeguato, rendendo difficile completare compiti che un tempo erano di routine. Questa stanchezza riflette la lotta del corpo per guarire dal danno causato dalla privazione di ossigeno e dagli effetti dell’anemia emolitica.^[12][15]

Il ritorno al lavoro presenta sfide che variano a seconda del tipo di lavoro e di come la persona si sente fisicamente e mentalmente. Le équipe mediche in genere raccomandano di non affrettarsi a tornare a lavorare a tempo pieno immediatamente dopo la dimissione dall’ospedale. Un ritorno graduale e scaglionato funziona spesso meglio. Gli impatti sulla salute mentale ed emotiva possono essere significativi quanto quelli fisici. L’insorgenza improvvisa della TTP e la sua natura pericolosa per la vita spesso lasciano i pazienti traumatizzati. L’ansia per la recidiva è estremamente comune.^[12][14]

La depressione si sviluppa frequentemente dopo un episodio di TTP. La combinazione di limitazioni fisiche, paura della recidiva, interruzione della vita normale e l’impatto psicologico di un’esperienza di quasi morte può sopraffare anche gli individui più resilienti. Le difficoltà cognitive possono interferire con il lavoro, la scuola e i compiti quotidiani. I problemi di memoria possono rendere difficile ricordare conversazioni o appuntamenti. Le difficoltà di concentrazione possono trasformare la lettura di un libro in un’esperienza frustrante.^[12]

L’esercizio e le attività fisiche richiedono un’attenta considerazione. Sebbene l’esercizio regolare sia benefico, spingersi troppo duramente troppo presto può essere controproducente. Potrebbe essere necessario modificare la routine di esercizio, scegliendo attività più delicate come camminare, nuotare o yoga. Viaggiare richiede un’attenta pianificazione. Prima di qualsiasi viaggio, discutere con il proprio medico se i livelli di ADAMTS13 sono stabili. Portare informazioni dettagliate sulla propria condizione nel caso si abbia bisogno di cure mediche mentre si è via.^[12][14]

La pianificazione familiare diventa più complessa per le persone con TTP, in particolare le donne in età fertile. La gravidanza è un noto fattore scatenante per gli episodi di TTP, e gestire la condizione durante la gravidanza richiede cure specializzate. Tuttavia, molte donne con TTP hanno avuto con successo gravidanze sane con un’attenta supervisione medica. Le routine quotidiane potrebbero dover essere adattate. Gli appuntamenti medici regolari per esami del sangue e follow-up diventano parte della vita dopo la TTP.^[9][12]

Supporto per la famiglia

I familiari e i propri cari svolgono un ruolo essenziale nel sostenere qualcuno con TTP. Gli studi clinici sono studi di ricerca progettati per testare nuovi trattamenti, farmaci o approcci alla gestione di malattie come la TTP. Per condizioni rare come la TTP, gli studi clinici possono offrire accesso a trattamenti all’avanguardia che non sono ancora ampiamente disponibili. Le famiglie possono aiutare ricercando gli studi clinici disponibili. Il sito web ClinicalTrials.gov mantiene un database completo di studi in corso.^[4][7]

Oltre agli studi clinici, le famiglie possono sostenere il loro caro in molti altri modi. Imparare sulla TTP aiuta a capire cosa stanno sperimentando e cosa cercare in termini di sintomi o complicazioni. Il supporto emotivo è forse la cosa più importante. Essere presenti, ascoltare senza giudicare e convalidare i sentimenti del proprio caro può fare un’enorme differenza. L’assistenza pratica con i compiti quotidiani diventa particolarmente importante durante la malattia acuta e il primo recupero.^[12]

Fare da advocate per il proprio caro all’interno del sistema sanitario è un altro ruolo importante. Questo potrebbe significare assicurarsi che tutti i fornitori di cure mediche siano a conoscenza della diagnosi di TTP, parlare se i sintomi sembrano peggiorare o aiutare a coordinare le cure tra diversi specialisti. Sostenere il monitoraggio e l’aderenza al trattamento a lungo termine è cruciale. Connettersi con altre famiglie colpite dalla TTP può fornire supporto reciproco e consigli pratici.^[7][12]

Diagnostica

Se sviluppate improvvisamente sintomi insoliti come stanchezza estrema, confusione, mal di testa, o notate lividi violacei o piccoli puntini rossi sulla pelle, è importante cercare assistenza medica immediatamente. La TTP tipicamente si manifesta rapidamente piuttosto che gradualmente. Poiché questa condizione può essere pericolosa per la vita senza trattamento, i medici devono diagnosticarla il prima possibile.^[1]

La diagnosi di TTP si basa tipicamente sui vostri sintomi e su una serie di esami del sangue. Il primo e più importante passo diagnostico prevede un emocromo completo, che misura diversi tipi di cellule nel sangue. I medici esaminano specificamente il conteggio piastrinico. Nella TTP, il conteggio piastrinico è tipicamente molto basso perché molte piastrine vengono consumate per formare coaguli di sangue non necessari. Un test chiamato striscio di sangue periferico permette ai medici di osservare le cellule del sangue al microscopio. Nella TTP, i globuli rossi appaiono spesso rotti o frammentati. Queste cellule danneggiate sono chiamate schistociti.^[1][7]

Uno dei test più specifici per la TTP misura l’attività dell’enzima ADAMTS13. Nella TTP, l’attività di ADAMTS13 è gravemente ridotta o assente. La maggior parte delle persone con TTP acquisita ha meno del 10% dell’attività normale di ADAMTS13. I medici possono anche testare gli anticorpi contro ADAMTS13, il che aiuta a confermare che la TTP è del tipo acquisito. Tuttavia, poiché ottenere i risultati del test ADAMTS13 può richiedere tempo, i medici spesso iniziano il trattamento basandosi su altri risultati degli esami del sangue mentre attendono questi risultati più specializzati.^[4][5]

Per l’arruolamento negli studi clinici, è tipicamente richiesto un testing più dettagliato e standardizzato. La maggior parte degli studi richiede la documentazione che l’attività di ADAMTS13 sia gravemente ridotta, tipicamente al di sotto del 10% dei livelli normali. Molti studi clinici si concentrano specificamente sulla TTP acquisita causata da anticorpi contro ADAMTS13, quindi qualificarsi per questi studi può richiedere non solo la prova di bassa attività di ADAMTS13 ma anche test positivi per questi anticorpi.^[9][11]

Studi clinici in corso

Attualmente sono in corso 3 studi clinici dedicati alla porpora trombotica trombocitopenica. Questi studi stanno valutando diversi approcci terapeutici, inclusi nuovi farmaci e combinazioni di trattamenti, con l’obiettivo di migliorare gli esiti per i pazienti e ridurre la necessità di procedure invasive come lo scambio plasmatico terapeutico.

Studio su caplacizumab e terapia immunosoppressiva per adulti con porpora trombotica trombocitopenica immuno-mediata

Localizzazione: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Francia, Germania, Grecia, Italia, Paesi Bassi, Spagna

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione dell’efficacia e della sicurezza di una combinazione terapeutica innovativa per la porpora trombotica trombocitopenica immuno-mediata. Il trattamento prevede l’utilizzo di caplacizumab, un farmaco che previene la formazione di coaguli di sangue, in combinazione con una terapia immunosoppressiva. L’aspetto più interessante di questo studio è che non utilizza lo scambio plasmatico terapeutico come trattamento di prima linea.

I partecipanti riceveranno caplacizumab tramite iniezione e saranno monitorati per valutare se raggiungono la remissione senza necessità di scambio plasmatico. I criteri di inclusione principali richiedono una diagnosi clinica di iTTP confermata entro 48 ore, con conta piastrinica bassa e funzionalità renale relativamente normale. Non possono partecipare pazienti di età inferiore ai 18 anni, donne in gravidanza o in allattamento, o persone con allergie note al farmaco dello studio.

Studio sulla sicurezza di TAK-755, rituximab e glucocorticoidi per pazienti con porpora trombotica trombocitopenica immuno-mediata

Localizzazione: Austria, Grecia, Italia, Polonia, Spagna

Questo studio sta valutando la sicurezza di TAK-755 (rADAMTS13), una terapia proteica progettata per gestire la iTTP. Il TAK-755 è un enzima ricombinante che mira a ripristinare la normale funzione di coagulazione del sangue sostituendo l’enzima ADAMTS13 mancante. Lo studio coinvolge anche l’uso di rituximab e glucocorticoidi. I partecipanti devono avere almeno 18 anni ed essere stati diagnosticati con iTTP, con la diagnosi confermata da trombocitopenia e anemia emolitica microangiopatica.

Studio sulla sicurezza ed efficacia di TAK-755 per pazienti con porpora trombotica trombocitopenica congenita grave

Localizzazione: Austria, Francia, Germania, Italia, Polonia, Spagna

Questo studio si concentra sulla forma congenita della malattia, nota anche come sindrome di Upshaw-Schulman. Lo studio sta testando il TAK-755 per valutarne la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine. I partecipanti riceveranno il trattamento sia come misura preventiva regolare sia al bisogno quando si manifestano i sintomi. Lo studio continuerà fino al 2027. I pazienti devono avere una deficienza congenita grave di ADAMTS-13 e un’età compresa tra 0 e 70 anni.